
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT血清质组和谷胱甘肽突显血清质类物质析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
文章内容英文名称: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
科研村料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技術:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
科研理念
PART.02
实验结果显示
1.急慢性高氧下大学生儿转基因水稻遗传Scnn1b肺表型
为着查证上皮钠工作区在调低硫化的磨损中起重机要用,设计者们来进行了生化学解析和质谱测试。如图甲如图是1A-C如图是,WT小鼠萎缩性吸食Fi O 2和Scnn1b过突出表现小鼠都在以加剧影响平均值、嗜碱性粒细胞系侵润、硫化的应激性状态,而萎缩性强 O 2露出更为很大有效降低Scnn1b过突出表现肺的这么多检测值。于此,与维系在萎缩性85% Fi O 2露出下的WT肺相信,转dnaScnn1b肺中参与进来促食物纤维板化影响dna的mRNA平行更为很大较低(图1D-F)。用MS淀粉酶质组学解析,一般氧下的转dnaScnn1b小鼠的监测数据BALF肺磨损和应激性状态的标上图片物平行很大远远超出WT小鼠,高氧可进几步促进这么多标上图片物的平行(图1G-I)。这么多最终结果取决于Scnn1b的过突出表现小鼠突出表现出肺磨损和支原体感染平行的增加,但概率对高氧露出介导的肺磨损/支原体感染和食物纤维板化包括意向的维护用。
图1 Scnn1b转什么是基因肺在慢牲高氧下的表型
2.高氧诱惑下的整个蛋白质理解变迁
为了能面部识别五种dna型在高氧显示后丰度发生的可观变的血清质,做好了dna本身进行分析,导致得出结论“阳极氧化展现操作过程中 ”是每种dna型通用的最重要要且独一无二的先决条件(图2A)。在该先决条件的每种dna型中间关注到NDUA6和NDUS1,和企业每一个种在高氧先决条件下都情况出丰度的降低(图2B)。研究背景“几丁质溶解转化基础代谢操作过程中 ”的灰复,在慢高朝氧下转dnaScnn1b小鼠的几丁质溶解转化基础代谢感受到了干拢,分为CHIA、CHIL3和CHIL4的可观下跌(图2C)。以上上述,高氧分析转dnaScnn1b小鼠的血清变比也是型小鼠更高样化。
图2 高氧会导致特殊生物技术操作过程中核营养素的丰度
3.高氧诱惑的血清质SSG突显的转变
本研究探讨利用的差异绘制的Cys位点来判断SSG调高对高氧反馈的淀粉酶质和渠道。在SSG绘制中有有突出变化无常的这淀粉酶质的什么是表观遗传机体论取决于,高氧条件下很三种动物方式在纯天然型或转什么是表观遗传Scnn1b小鼠中突出咖啡因中毒表达方法(图3A)。在转什么是表观遗传Scnn1b小鼠中,“癌细胞附着”被因为是最具体现性的等级分类,从而转什么是表观遗传小鼠的Cys位点比纯天然型小鼠多(图3B)。因此,血液循环系统初凝相关联的精致动物方式中含有Cys位点的淀粉酶,在转什么是表观遗传Scnn1b小鼠高氧后大部分症状出调涨的谷胱甘肽化(图3C)。对“淀粉酶蛋白质水解”等级分类深重入的分析蕴含了很三种有SSG关卡变的Cys位点的淀粉酶质(图3D)。
图3 高氧导致小鼠肺中与多菌物学具体步骤重要性的蛋清质的谷胱甘肽化
4.高氧引导的蛋白酶质总空气氧化的的变化
根据监测的血清酶酶质硫醇总钝化来核实针对血清酶酶质SSG的感觉有没合理,毕竟说明Cys位点的SSG和总钝化信息集中间有挺强的相关内容性(图4A)。某些信息还认为了在SGG或总钝化含量下,其Cys位点钝化含量会受到高氧扰动,这说明SSG是血清酶酶质半胱氨酸钝化含量的监测规定的一种(图4B)。
图4 高氧后过表现Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基空气氧化
5.TMT脂肪酸质组的差异化调能够促进SCNN1B的呵护的作用
本探讨目的确定好有可能促进企业上皮钠安全通道的β亚基(β-ENaC)对高氧促进的肺损坏的保护性功效的蛋清质。总蛋清丰度的分析一下具体分析了两类DNA型小鼠期间性别差异调低的蛋清质。这一些蛋清质积极参与了各不相同的生态学学过程中 ,涵盖蛋清质可折起来、ATP自动合成和生殖细胞器组织机构(图5A)。还有这当中的大量蛋清质在也是型小鼠中的表现出丰度的提升,涵盖与钝化应激性密切合作相应的的蛋清质可折起来(图5B-C)。
图5 过传达Scnn1b影响高氧分析的核蛋白丰度转变的相互影响调试
PART.03
个人总结
肺谷胱甘肽突显核蛋白酶质组与TMT核蛋白酶质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱个人心得体会
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考生论文:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.