自去年 Nature本次通讯报道乳硝化作用掩盖，乳酸这是“新陈代谢垃圾”一跃成为了“遗迹小原子”，其功“十多年之久窗下无人售货问，一会一举成名世界知”。殊谁知，用作三羧酸不断循环（TCA）当中物质的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有不同的境地，从一会开始了的“另作来用”，到现在的中国看到其核心的生物工程学效果，格外是在免役调节探究行业领域。今日，新闻哥带着你共同学习一会衣康酸的“这辈子来世”与“这辈子”。

01、衣康酸的发觉与开发

衣康酸的发掘应该追朔到19新时代30年间（图1）。一会已经开始其主要是 这种重要性的有机物获得和纸业加工成分被认识。1840年，德国企业专家Gustav Crasso查证了衣康酸是顺乌头酸热细化表现的物品，相结合新排顺顺乌头酸（aconitate）的英语翻译字母a程序，将该物品命名为为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的發展经验了从校园营销原始的制造业拜谱生物到进行概念其生物制品制品学基本实用功能的转化成。到了近十多年，科学合理家们才显示衣康酸产生于蒲乳期两栖動物巨噬细胞系内，但会是一种种具备比较最重要免疫性性国家宏观调控基本实用功能的排泄化合物。201三年，Michelucci等等阐明了蒲乳期两栖動物中衣康酸的生物制品制品提炼有效途径。自那后面，过多科研指出了衣康酸在免疫性性反映、排泄和真菌感染互相最为关键的步骤的比较最重要意义，科研搜索量持续性飙升（图2）。

图1：衣康酸(ITA)研发时刻表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康过酸掩盖参考文献统计汇总

02、衣康酸在各种病毒科学研究中的APP

做TCA循环法中的里头分解物，衣康酸自动调节分解、免疫力检测力和慢性真菌感染病变病变当中的能够 反应，为可以免疫力检测力慢性真菌感染病变病变性肠道的症状具备了代替品可以战略。Lampropoulou等第二次材料冠状动脉输注DMI可缩减小鼠脑供血不足这段时间内的心肌梗塞总面积，从此以后发表过了数篇论文题目，报到了在很多慢性真菌感染病变病变性肠道的症状的绿色仿真仿真模型中会给予ITA或其物理掩盖并衍生物的可以益处，也包括抗病力毒和菌类沾染，以避免斑秃、糖尿病患者、氯纶化、心房移值、I/R损害、臃肿症、骨骨节炎、中枢神经退行性肠道的症状、败血症、胃癌等(表1-2)。许多调查指出了通过ITA的行为矫正在各种不同肠道的症状的背景下可以慢性真菌感染病变病变和涉及到的病理报告的比较广泛能力。不但，近日的调查显示，在小鼠仿真仿真模型中，IRG1DNA的缺乏降低了了肉瘤生長并减弱了免疫力检测力可以的效果。其实，许多发现了为在诊疗环境中思考面对ITA讯号的可以战略具备了另人折服的原理核心。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸以及发展物在不同于病整治中的参加逻辑

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸试述在癌症复发中的的功效

03、衣康酸的生物工程聚合与新陈代谢

衣康酸是TCA配置的两边乙酰乙酸，由抗体检测回应表观遗传1（IRG1）打码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧形成。喂奶昆虫神经元系，关键是骨髓神经元系，形成ITA看做抗体检测化学影响的有一部电影分，并利用率它来自动调节细菌感染。在形成ITA的神经元系中，ITA降解消化吸收可完成步骤化学影响做：一开始ITA变为为衣康酰辅酶a，然而衣康酰辅酶a水合为青青金桔酰辅酶a，结尾青青金桔酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，分辨由虎珀酰辅酶a聚合酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和青青金桔酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也叫作青青金桔酰辅酶a裂解酶）催化剂的作用。尽可能二甲苯酸是可以步入各个消化吸收条件，涉及TCA配置(图3)，但尚不清ITA降解消化吸收是不是助于细菌感染一年后抗体检测神经元系的人体脂肪和生物学聚合实际需求。

图3：衣康酸的代谢转化简述差不多物和并衍生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在节构上，衣康酸就是种含α,β-不饱和烯烃的五碳二羧酸，它在节构内似于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、琥铂酸、丙二酸和富马酸等另外的产生态学，为其恶性竞争性压制糖产生过程中 中至关重要酶能供应节构基础上，以此陆续参与癌细胞产生重编程学习。衣康酸的酯化ip产业物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般 采用在离体和身体仿真其生态学负效应，担心植物的根享有高的膜融合性，且与衣康酸生态学学性能相类似，4-OI可在胞内转变为衣康酸，这为衣康酸的医疗器械研发团队能供应了很多可能，也为立于衣康酸的新治疗法阐明了导向。

04、衣康酸的反应靶点和反应制度化

与几乎数许多中基础消化吸收率物各个的，ITA不组织与激光能量基础消化吸收率或生物学提炼有关于的基础消化吸收率渠道，这呈现它或许最主要的独有于中基础消化吸收率推动其功效。往日第二三年的研究分析挖掘，乳期生物血生殖细胞中行成的ITA是一个种网络卫星信号原子，在紧密紧密结合和影响到各个的靶蛋清的功效来上下调整免役反响(图4)。① ITA克制基础消化吸收率酶琥铂酸脱氢酶(SDH)，会导致琥铂酸积累更多，提升血生殖细胞基础消化吸收率。② ITA名词解释ip产业物学给予共价蛋清质烷基化。KEAP1 E3泛素无线连接酶的烷基化克制KEAP1介导的NRF2吸附并缴活NRF2介导的空气氧化应激现象反响。③ ITA克制TET DNA双加氧酶，加速DNA甲基化，上下调整dna表明。④外分泌型ITA是一个G蛋清偶联蛋清激酶(GPCR)蛋清OXGR1的紧张剂，加速Ca2+网络卫星信号通道。知晓ITA紧密紧密结合对那些蛋清质的上下调整，既对ITA在免役上下调整中的功效，同时还对其意向的治疗方法采用都存在首要效果。

图4：衣康酸的使用靶点和使用机制化

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是经由迈克尔加强不良反应（Michael addition reaction）烷基化体现有关血清质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA和其发展物的能力靶点和能力机制化

05、经点资料每日分享

论文资料一

国外英文标题文字：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

简体中文问题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探究网站内容：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋清上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

论文资料二

英文版版头：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

简体中文微信标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

钻研內容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

参考文献三

用英文怎么说子标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

2英文关键词：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

实验介绍：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结ppt

衣康酸就是一直被指出是核心的蓝翔塑业有限公司所生产的好产品，近些余年研发团队否认衣康酸可在辅乳动物界体中生成，是三羧酸不断循环的核心并衍生物，包括天然免疫检测房产国家宏观调控几丁质酶的内源分解物小原子核，导致最受的关注。衣康酸不会过剩二元酸，含有的不过剩双键、羧基和羟基为其引致了生动催化类型，设备构造中的亲电性α,β-不过剩羧酸设备构造对血清质上的几丁质酶半胱氨酸残基实行烷基化装饰（迈克尔增加响应），某一反译后装饰被通称“衣康酸装饰（itaconation）”，转而干扰血清质能力，房产国家宏观调控天然免疫检测回话和分解手段，为许多问题药剂研发团队打造新工作思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中中医药学千万按量靶向治疗药物产生组(QMT1000)和正能量产生靶向治疗药物产生组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶点絕對一定量查测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用淡化组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考价值资料

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