溃烂性小肠炎（UC）是种以小肠胃粘膜溃烂和慢性型细菌感染为共同点的急病。传统艺术的免疫抗体减弱和抗感染进行根治对大部分患有使用效果不佳，正因为它不能够就直接带动胃粘膜长好。胃粘膜长好是进行根治UC的核心的目标，与减低潜在症、医保住院风险性和开刀调查率密切联系涉及。学习感觉，UC复发率留存性别角色地域差异，雄性低过女人，且情况与雌皮质缴素关卡涉及。雌皮质缴素感觉β（ERβ）在小肠安排中占重要战略地位，其更改密码可有效改善植物模型工具中的小肠炎，但其在胃粘膜长好中基本的使用工作机制尚不制定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英文翻译网站标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文字幕题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响到指数：14.7

撤稿时期：2025年1月

客政府部门：中国药科大学

研究分析材质：人、小鼠结肠组织

拜谱给予技巧：转录组学、代谢组学

研究分析要点：

研究方案成果

ERβ提高的程度与UC爱美者粘膜修复呈正相应

科研出现 UC女性中，ESR2（ERβ数字遗传dna）和Caveolin-1（ERβ靶遗传dna）的展现与口腔粘膜痊愈各种重要性内容细胞（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正各种重要性内容（图1 A-D）。DSS诱骗的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也同质性有效降低，与UC女性的最终统一（图1 H-K）。最终表示，ERβ重置与UC女性和小肠炎小鼠的口腔粘膜痊愈紧密联系各种重要性内容，温馨提示重置ERb可能会有利于UC女性的口腔粘膜痊愈。

图1. 小肠上皮細胞中ERβ表示与UC患病者和小肠炎小鼠胃黏膜伤口愈合彼此的涉及性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发可增强UC小鼠的直肠结膜伤口修复

在DSS帮助的直肠炎小鼠模型工具中，提供ERb兴奋的剂DPN和LIQ能否有郊拉低直肠减短、传染性疾病工作分指数（DAI）评估和方面的问题评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显拉低粘膜损害指数公式，收录糜烂评估和FITC-dextran肠细腻性，并迅速糜烂创伤修复（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显上浮了粘膜修复成分的呈现，互相仅对髓过脱色物酶（MPO）活性酶类和促炎组织成分的呈现出现稍微仰创帮助（图2 I、J）。

图2. ERβ激活卡加速了DSS介导的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检伤害小鼠身体里实验操作知道，DPN和LIQ有明显使得了小鼠结膜活检伤口处发炎的长好（图3 C、D）。Ep-CAM印染进1步灵魂存在，LIQ和DPN有明显减少了活检伤口处发炎横载面的厚度（图3 E、F）。成果反映出，ERb促活都可以简单使得UC小鼠的小肠结膜长好。

图3.ERβ启用力促了活检分析的小肠神经损伤小鼠的小肠黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活经过1黏着斑换为加快乙状结肠上皮肿瘤细胞迁入和患处修复

方便科研ERβ更改密码码对直肠上皮体组织受损细胞小手术创伤长好的休外效果，做出了刮花工作。效果提示，DPN和LIQ更为明显推进了NCM460和HT-29体组织受损细胞的小手术创伤长好（图4 A、B）,经过激发体组织受损细胞转化不以增值能力来推进小手术创伤长好（图4 C-F）。DPN更为明显节约了热点黏附的制做调解聚期限，并激发了FAK的更改密码码（图4 G-J）。

图4. ERβ激活开通促使小肠上皮血细胞系的黏附换为、血细胞系变更和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK特异形抑止剂PF-573228或siFAK不错削弱DPN对话题吸附力货物调动、細胞变迁及刀口发炎刀口康复的催进意义（图5 A-F）。由此可见上述一系列的，ERβ缴活按照提高FAK介导的话题吸附力货物调动来催进小肠上皮細胞的变迁和刀口发炎刀口康复，而是按照催进細胞繁衍。这种管理机制为开发建设依托于ERβ的新辽法提拱了重点的理论研究意义。

图5. ERβ产甲烷可实现加快和提升局灶吸附运转推进乙状结肠上皮内部变迁和伤口处痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经由怎强自噬促进乙状结肠上皮体细胞黏着斑转为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ提高加强了断肠上皮血细胞中的自噬，并经过带动自噬形体成来提高FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码根据调节支链氨基运输力促乙状结肠上皮细胞系自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激根据上涨LAT1的展示来缓和乙状结肠上皮肿瘤细胞中的支链安基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠患处长好

科学研究可以通过ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠建模，刍议了ERβ欠缺对直肠炎小鼠口腔粘膜结疤的反应非常新机制。毕竟表示，ERβ激情剂DPN可有利于加速口腔粘膜结疤，但此效用在ERβ欠缺小鼠中消逝。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协力调理直肠炎小鼠，毕竟凸显俩者信息化影响强势，下降慢性感染计分，有利于加速口腔粘膜结疤，互相调涨结疤有关细胞，下跌慢性感染细胞（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口发炎长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

句子工作小结

科学研究知道，ERβ成功激发层面与UC自身的结膜康复呈正相关联。在DSS诱导型的小鼠小肠炎模板中，ERβ成功激发可以通过抑制作用支链胺基酸轉運，引起小肠上皮神经上皮细胞自噬，转而成功激发黏着斑激酶（FAK），有利于促进黏着斑升级更新和神经上皮细胞转至，后面降速结膜康复。还有，ERβ高兴剂与5-ASA合作操作，有明显资料了对小肠炎的改善结果显示（图9）。这种结果显示证实，ERβ在UC改善中具比较重要的自身操作使用价值。

图9 .雌抗生素肾上腺素受体β加速溃疡面性小肠炎和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.