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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和排泄物微动物产生组学、肠内微动物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物培养基制品AAA代谢转化与人体内脂肪酸关于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微细菌对应代谢率物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微细菌AAA分解代谢与人体本身蛋白质堆砌光于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗胃肠道

收起来检测操作证明文件服用摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可严重的可以抑制油脂推积推积、较低小鼠重量增多,且4HPAA可改善油脂推积阻止肥大和肝油脂推积性质发生变化,诗人进十步确认4HPAA和3HPP靶点肠胃阻止。要想确认哪些细胞代谢物能不会改善肠胃微怪物组以完成其抗肥胖症作用,对小鼠开始了期限 7 天的治療检测操作,数据监测她们的微怪物组。数据凸显,不管怎样食物(通常食物或HFD)怎么样去,在4HPAA或3HPP治療组选都不会有显然的微怪物组一定的之间的关系(图2a)。划得来关注的是,其他HFD伺养的小鼠的微怪物组结构类同,但在HFD伺养和通常食物伺养的小鼠两者之间观测到非常大的一定的之间的关系(图2b),哪些数据表述,食物是影向肠胃微怪物组结构的大部分客观因素,而直接的4HPAA、3HPP或4HPP的影向比较小 。

图2 4HPAA和3HPP独力于益生菌体组和预防肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务抑制性萎缩性真菌感染

为了能让了解4HPAA是怎样在肠内中起影响以制疗过胖,诗人特别了HFD哺育的小鼠肠内企业转录组。RNA测序(RNA-seq)屏幕上体现 小肠企业有43个上涨和64个变动的转录本,3的倍数转变 超出2倍(图3a)。dna遗传集含有定量进行分析反映出进行脂质排泄的途经,收录单羧酸吸附排泄、人体脂肪酸酸吸附排泄、甘油三酯排泄、人体脂肪酸酸排泄和脂质阳极氧化,都受过抑制性(图3b)。在脂质获取和排泄中起影响的2个dna遗传的转录,收录Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA外理的HFD哺育小鼠的小肠中提高。dna遗传集含有定量进行分析还屏幕上体现 B体细胞核介导的影响和预警进行怎强(图3b),可以说大部分上涨的dna遗传都被出现 商品代码免疫检测球蛋白酶或B体细胞核预警成分。企业病理学学进这一步效验4HPAA制疗的HFD哺育小鼠突出表现出上皮安全性性持续改善和宫颈炎症提高(图3 c-d)。

图3 4HPAA调理可少直肠上皮的急慢性真菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

肠子分子生态学学学技术学学组与臃肿的症状发展前景密不可分各种相关,人类祖先和啮齿小动物的理论研究都证明书了这一定。肠子分子生态学学学技术学学应该会经由其新陈细胞代谢作用臃肿的发展前景和发展前景。分子生态学学学技术学学新陈细胞代谢物的变种性应该会因分为群、外来物种或是菌株而异,这解释清楚了区别链表中分子生态学学学技术学学组与臃肿当中不同一的绑定。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、血细胞篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏dna组、宏转录组、淬硬层宏蛋清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

选取文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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