多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线恶性良性肿瘤系中的 B7-H4 有助于良性肿瘤最新进展

创作者创立没事种原位乳线癌症核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血血人体内部核打疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差不错仰制了免疫细胞检则功能键健康的小鼠的癌症种植（图1 a-b），与 WT 癌症比起来，在 B7-H4-KO 癌症中检则到多的癌症侵润性 CD8+ T 血血人体内部核，TNF-α 存在增多（图1c）；还有，B7-H4-KO 癌症安排中含多的干血血人体内部核样 TCF-1+CD8+T 血血人体内部核和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 血血人体内部核（图 1 d-g）。此类的数据体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中还具有免疫细胞检则仰做成用。

图1 乳腺纤维癌神经元中的 B7-H4 使得淋巴肿瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体分解

PTM 改善球高球蛋清可靠性和亚神经肿瘤细胞膜市场定位。凭借药学学阻隔人甲状腺 MDA-MB-468 癌神经肿瘤细胞膜中不一类别的 PTM 做了挑选，察觉棕榈酰化能够抑剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要削减了 B7-H4 球球蛋清级别（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑剂型），可有助于B7-H4 球球蛋清的加强（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化会可靠不同小鼠人与甲状腺癌神经肿瘤细胞膜中的 B7-H4 球球蛋清呈现。还有，凭借增多溶酶体能够抑剂型或溶酶体助消化酶能够抑剂型，可救治2-BP引发的B7-H4化学吸附（图2 k-m），反映B7-H4 凭借棕榈酰化受到溶酶体介导的化学吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肺部肿瘤免疫系统

采用质谱 （MS） 检查 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）同质性缩减了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT好于，C130A B7-H4受到2-BP受到的核蛋白质含量可降解，说明怎么写C130 的棕榈酰化关于长期保持 B7-H4 比较稳明确至关决定性（图3 b-c）。 进一次完成mRNA表示、怪物素交换法（ABE）、免疫抗体共结晶（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的主要是棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿建模 中，癌肿发展亦缓减（图3 j-k），癌肿浸泡性 CD8+ T 血上皮内部的使用量和百分比例都为之增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血上皮内部总体水平增大，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干血上皮内部样 T 血上皮内部的增强（图3 l-q），反映 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 血上皮内部抑制性，最后能够癌肿进展情况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，为了磨损肺部肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子总结ppt

PTM 会决定球氨基酸的特征，使给定球氨基酸才能对生殖神经细胞底层和外源兴奋去功效适宜。棕榈酰化在许多小鼠与人乳腺炎癌生殖神经细胞中是种特殊的 PTM，可为了保证球球蛋白质酶的不稳明确可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的溶解，此工作机制作为两类靶点疗法管理策略：第一个种是靶点疗法肿癌 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，然后危害 B7-H4 球球蛋白质酶的不稳明确可靠性；许多种的选择是靶点疗法溶酶体，诱发 B7-H4 溶解快速，然后医治 B7-H4 展现肿癌的客户。

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参照论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.