心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样通户的Apoe−/−小鼠饲养各种有差异 饭食，高胆固醇升高（HC）饭食引发血管粥样通户，可用填充胆碱（HC/HC）的HC饭食开始消炎药制疗后，血管粥样通户到了有些防止（图1a）。非靶向药物排泄组学凸显各种有差异 喂食能力下血浆排泄组的原因性再造（图1b-c），16SrDNA凸显与直肠微海洋生物学好友分组成变更想关的（图1d）。非靶排泄组司法鉴定出了ImP，一个直肠菌群排泄物，与HC饲养时血管粥样通户高速想关（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与饭食纠正后直肠微海洋生物学生态圈学的变幻想关的（图1h）。

图1 非靶向疗法分解组学阐明了 ImP 是种与大动脉粥样通户有关系的微菌物群依懒性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名有亚药学血管粥样硬底化的受试者和105名没血管粥样硬底化的剖析者，靶向治疗分泌组学一定量ImP以至于相应的分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆样件中的纯度。与剖析组相对比，亚药学血管粥样硬底化个体户的血浆ImP浓硫酸质量浓度会选择增添（图2a）。在有所不同序列中，ImP浓硫酸质量浓度与血管粥样硬底化和血管粥样硬底化因素相互之前表现规则化并同规则化相互影响关系（图2b-d），印证ImP与早前血管粥样硬底化相互之前的相互影响关系。 收起来研究分析了ImP与已来确定的心力管危害区关键元素左右的关连。徘徊5个列队中，ImP与饭前血糖和欠佳心理代谢转化特证之间有关的，还包括高敏C作用球蛋清（hs-CRP）扩大、身高体重依据（BMI）、內脏蛋清质、较低血脂出错、高心脑血管病各种致密计算脂球蛋清（HDL）-碳水化合物较低（图2e-f）。在调整了5个列队中的传统文化危害区关键元素后，较高的ImP级别与主要是主动脉血管粥样硬底化结尾独自有关的（图2g），揭示高ImP级别是主动脉血管粥样硬底化风险存在扩大的依据。

图2 .ImP与地球亚药学冠状动脉粥样疏松一些

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进的一步思考ImP对大大血管粥样通户的直接导致并且因果导致，在大大血管粥样通户易感小鼠的饮水底层的水中灌根ImP会发现，ImP补充维生素剂增高了主大大血管及根茎的大大血管粥样通户未来发展，而会直接导致循环往复蛋白质或巨峰葡糖溶度（图3a-b）。值当关注的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠冠脉血展现促炎性Ly6Chi 双核癌组织、T配套性1(TH1)和T配套17（TH17）癌组织（图3c-d）增高，这与促大大血管粥样通户情况密切相关。 用ImP净化处理8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq展现成植物纤维上皮神经元、内皮上皮神经元和天然抗体上皮神经元的对比例增大（图3e），且丰度较多炎症病变对应径路（图3g）。在由于缺乏T上皮神经元和B上皮神经元骨髓的小鼠中，ImP诱惑动脉血管粥样硬度的技能偏态影响（图3f），选择ImP的发病原因与天然抗体想法的激话有关。磷碱化体现组学进一个步骤解析mTOR是ImP的具体靶点（图3h）。

图3. 巡环ImP加剧冠状冠状动脉粥样通户易感小鼠的冠状冠状动脉粥样通户和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向疗法分解组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单細胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养素组学、淡化组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w