丙二酰辅酶A身为1种分泌消化吸收物，并不是是碳水化合物的形成的基础，也是线粒体碳水化合物的酸（FA）β被氧化的根本转换细胞因子，在以脂质分泌异常的为优点的梭形细胞癌症癌症中推动根本做用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向药物拜谱生物检测技术服务。

因为关键词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文网站标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业工作单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

学习资料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来技术工艺：丙二酰辅酶A靶点定制化、丙二酰化表达组

技木规划：

学习结局

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌团队中偏高并可以淡化肺部肿瘤最新进展

丙二酰辅酶A靶向药物私人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A标准在PCa集体中增大并加速恶性肿瘤新况

2.MLYCD根据能量消耗丙二酰辅酶A可抑制从早脂肪细胞产生，伤害线粒体和内质网稳定

GSEA剖析信息表明MLYCD表现与脂肪多消化吸收信号通路有关系（图 2A）。MLYCD过表现内部中FFA、TG级别及脂质磨合降低，敲除或丙二酰辅酶A处置则相悖，Mlycd-PKO小鼠靠前腺聚集也会接近成果（图 2B-E）。转录组和血清质组信息表明过表现MLYCD引响脂、糖、蛋白质消化吸收有关系酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借使用丙二酰辅酶A仰制上上下下碳水化合物出现，毁损线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的展示克制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD控制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

文章标题个人心得体会

本研究探讨在PCa集体中找到丙二酰辅酶A的十分积淀，主要是根据MLYCD抒发的变动，利于了DNL和重程序设计细胞代谢，持续了ER恒定和线粒体性能，故而利于了PCa的进行。除此之外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，故而提升了AR核转位和转录活性氧，终究利于PCa的开发和反击雄激素药的耐药力性（图4）。这体系为到晚期PCa供应隐性安全疗法靶点。

图4 MLYCD调节的丙二酰辅酶A干扰淋巴肿瘤最新动态的措施

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球球蛋白组学、呈现球球蛋白组学、产生组学、转录组学和靶向药物分解代谢私人定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州高校首附设医疗专家周利杰联手文华酒店科学高校同济中医药员工附设同济医疗专家谌科博士生导师人员，武汉市群众医疗专家陈朝辉博士生导师人员从处理好诊疗事情飞往，长年倾力于泌尿体系肺部肿瘤实验范畴，在医治承受与细胞代谢重代码这方面授予新一系列的技术成果，有关系实验小作文发表论文于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家期刊杂志。

规范资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.