癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说题头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品内型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、常见研究探讨结杲

1.ACOX1 上涨并与 CRC 突破有关的

以便确定好在结十二指肠肺部良性肿瘤会发生中发挥出来首要帮助的新陈分解分泌相应表观遗传，小说作者对位于各种不同统计统计数据集的大约1000个CRC中275俩新陈分解分泌相应表观遗传的转录平均级别对其来进行了介绍，包含肝癌表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传表达出来终合(GEO)。除外，还对位于临床研究检验球蛋白酶质组肺部良性肿瘤介绍大联盟 (CPTAC) 统计统计数据集和本科学研究中的临床研究检验样版酶联免疫法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的这一些新陈分解分泌相应表观遗传的球蛋白酶质平均级别对其来进行了介绍。按照重合介绍考虑了 CRC中显大该变的 11 个新陈分解分泌相应表观遗传（图 1）。具体情况当今社会，ACOX1是并不是的新陈分解分泌限速酶，被鉴定结论广泛用于后面介绍（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进度相关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可不稳定性 β-catenin并实现PA促进其转录活性酶

为了让打磨ACOX1调理的CRC涉及生殖神经元4g讯号肌肉收缩，在TCGA大数据报告比对库来了什么是dna集聚集论述 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt4g讯号肌肉收缩负涉及。与此同一，共公大数据报告比对库ACOX1水准较低的肺部肿瘤结构和更改范例中β-catenin靶什么是dna上涨，这在生殖神经元工作中到进那步可确认。不仅而且，在生殖神经元生机测量工作中发掘，ACOX1的过分表现仰制了CRC生殖神经元的生机，而β-catenin的过分表现是可以解救各种具体情况，进那步论述发掘ACOX1下跌可使用PA平稳 β-catenin蛋清，最后明显增强其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的损坏可稳定的β-catenin并采用PA怎强转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用β-catenin的泛素化化学降解

之前的的研究分析显示，PA是球核核蛋白酶酶质棕榈酰化的底物，而且球核核蛋白酶酶质棕榈酰化能够改善球核核蛋白酶酶质-球核核蛋白酶酶质完美影响。本的研究分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中达到否认。PA 和棕榈酰化可抑药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别扩大和可阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的可阻止也削减了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。此类数值显示，β-catenin球核核蛋白酶酶的平稳性能够经由轻型棕榈酰化绘制来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

从而断定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin当中的相应性，小说拜谱生物对我们核苷酸质图谱（HPA）数据信息集中授课的符合患儿样表使用了临床药理样表的免疫性组织结构结构催化，并手机检验了 ACOX1 和 DUSP14 当中的负相应性同时 ACOX1 和 β-catenin当中的负相应性。小说拜谱生物发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在旱期时候 CRC 中失常。从而更佳地手机检验相应探究的结果，搜集了24个旱期时候 CRC 样表 (T) 同时最靠近的常见小肠组织结构结构 (N)。许多CRC样表中 ACOX1 核苷酸为对应性缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 为对应性增添（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin当中的负相应性同时β-catenin与DUSP14当中的正相应性也在CRC样表中能够进1步否认（图4）。所讲所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关都尤为重要的效用，同时 Nu-7441能经过限制 DUSP14-ACOX1-PA是医治CRC 的不确定性方案。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

排泄物能能调控淀粉酶酶酶质的当地翻译后体现语语，如PA能能体现语语淀粉酶酶酶质棕榈酰化，调控淀粉酶酶酶质实用功能。本科学研究挖掘打了个种新的β-catenin淀粉酶酶酶体现语语——棕榈酰化，或是棕榈酰化调控β-catenin增强性的措施，这补足了我门对经典的β-catenin淀粉酶酶酶4g信号减弱的掌握。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的回归、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.