在先天之精管疫情的缜密致病原则中，蛋清S-亚硝基化正逐步展示出出其独有的调整效用。S-亚硝基化都是种决定性的蛋清质泰语翻译后遮盖模式，经过该变蛋清质的结构的和特点，积极参与性许多人体生理和方面的问题流程。在先天之精管疫情中，蛋清S-亚硝基化的效用最为体现。它不光积极参与性了动静脉纹理肌肿瘤人体细胞的繁殖、知识和凋亡，还干扰了心肌肿瘤人体细胞的抽缩和舒张特点。近余年来，积极被动脉瘤和内层作为一个先天之精管疫情中的情况严重消息队列症，其致病原则一只颇受中医理论界重视。2026年11月20日，安徽省心脑动静脉口服药侧重点进行实验室建设负责人季勇博士生导师在Circulation上在线平台刊发了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章选取生物体素交换法结合在一起液质色谱-关联质谱法检测并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极被动脉瘤和内层发展壮大中的效用，为先天之精管疫情的缓解带给新策略，兼备广袤的app未来。

因为子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字问题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

科研原料：人源及鼠源主动脉组织

组学能力：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括探索結果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和隔层中增高

为了更好地考评SNO在自主脉瘤和侧壁中的角色，采用生物技术素交换系统和高效液相色谱结合质谱分享联结受自主脉侧壁开刀手术的爱美者和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉实现了无偏选择。报告表明了7种S-亚硝基化的核营养物质，各举自主脉侧壁爱美者的自主脉模板及外周血四核cpu細胞中SNO-Septin2质量明显身高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉中通样明显身高，有时候利用质谱亲子鉴定及点变化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显著的偏高

02.SNO-Septin2加料AngII分析的及时脉瘤

要想研究探讨SNO-Septin2在及时脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 基本检查报告信息信息显示，Cys111甲基化更为明显减缓了Ang II诱惑小鼠腹及时脉肾上区腔内扩涨，并大大缩减了及时脉瘤的引发率。 经腹超声检查显像和临死前在线测量得知，Cys111甲基化诱发腹及时脉半径压缩，也没有发生复杂的的及时脉瘤体现，形态特征学观测信息信息显示Cys111甲基化更为明显缩减了及时脉有机溶剂转化/隔层和腔内血栓。 免疫人体细胞荧光信息信息显示Cys111甲基化小鼠综合机质合金金属肽酶(MMP)吸附性大大缩减，巨噬人体细胞浸泡缩减。 往上但是发现促使SNO-Septin2不错防范及时脉瘤的不断发展（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2消减主动性脉瘤

03.巨噬体人体细胞Cys111基因变异调节SNO-Septin2，并进行约束毛细血管感染和体人体细胞外栽培基质（ECM）溶解得到缓解主動脉瘤

在巨噬上皮血神经阻止中，Septin2的Cys111甲基化不错减小了被动脉瘤的重要限度，限制了塑性球蛋白的光降解塑料，减小了整体的MMP吸附性和被动脉瘤相关问题中巨噬上皮血神经阻止的募集。为能科学探索SNO-Septin2在巨噬上皮血神经阻止中用途与被动脉瘤健康成长的氧分子原则，采样了两个经Ang II灌入28天的小鼠被动脉企业去RNA测序概述，以断定SNO-Septin2在巨噬上皮血神经阻止中激发的转录组的变化。基因组核心丰度概述表示，SNO-Septin2参与者发炎现象和ECM光降解塑料。凡此种种，检查到Cys111甲基化激发小鼠被动脉企业中多种类发炎指数公式的才能减少，主要例如肿癌萎缩指数公式-α (TNF-α)、白上皮血神经阻止介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为能安全验证这样的数据，化学发光法配位聚合酶链现象和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬上皮血神经阻止中的Cys111甲基化不错减小发炎指数公式，主要例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免役荧光在线检测否认巨噬上皮血神经阻止Cys111甲基化使得被动脉企业MMP9减小。总的说，骨髓移值学习表示巨噬上皮血神经阻止中的Cys111甲基化在被动脉瘤的转型中起保护的用途（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111突然变化局限性SNO-Septin2，能够 局限性动脉细菌感染和神经元外机质挥发来化解相互脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率顺利通过RAC1/NF-κB信号通路缓减巨噬人体细胞支原体感染和MMP9把你想表达出来

反驳来，分离出来Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬受损体人体细胞（BMDMs），用TNF-α加工并举行RNA测序讲解。KEGG含有呈现SNO-Septin2印象巨噬受损体人体细胞NF-κB无线卫星警报径路。为明显SNO-Septin2调节效用NF-κB无线卫星警报径路的体制，适用共天然免疫结晶-质谱法淘汰Septin2的上下级效用球蛋白酶，对129个紧密结合球蛋白酶使用Reactome径路讲解，成果呈现SNO-Septin2操作Rho GTPase无线卫星警报肌肉收缩，表中定量分析合适的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率取得可抑制了RAC1的激话，这证实SNO-Septin2介导的巨噬受损体人体细胞碱化忽略于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB方法引诱巨噬血细胞宫颈炎症和迁徙

二、小 结

Septin2成为属于很更重要的神经元骨架核蛋白，在巨噬神经元中表现着重点功效。既使，当其接受S-亚硝基化遮盖时，其构成的和系统或者有该变，必将应响神经元的合适生理方面系统。这款遮盖或者以至于巨噬神经元在拒绝的脉壁中的动作无效，可以淡化宫颈炎症效应和血液壁构成的的毁损。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴成为神经元无线信号转导的很更重要环路，与血液壁的可靠性和重新塑造关系密切有关于。探讨看到，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效资料，或者进一部导致血液壁的拉伤和重新塑造工作。这一项看到为.我掌握拒绝的脉瘤和内层的感染制度化提拱了新的焦距。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化展现、散布巯基核蛋白组学查测的服务，欢迎致电咨询！

符合论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.