
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
BIOPROFILE
靶向治疗细胞代谢组学数据显示简述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例发展历程和资料描术(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
组织现示出的不同的
代谢率衰老的原因经济模式
所有感觉器官的基础细胞分泌物的水平都呈现出年纪依耐性的变动(图2A-B)。基础细胞分泌最各种的年纪组是显年轻期1个大概月大的小鼠(图2E)。即便非常,9月龄和24月龄小鼠范围内的的变动更应该正相关,体现了细胞衰老提供的基础细胞分泌的变动与显年轻期和成人期范围内所通过的的变动一模一件心跳加快(图2E)。基础细胞分泌再继续的变动到老年人:1九八个月和24八个月的小鼠范围内的正相关不同可以说与3至1九八个月的小鼠一模一件多。
图2 年岁对人体系统排泄的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
胎儿性别影向人体内脏基础代谢
接下去来对每台各器官中每台年岁组段的雄鼠和雌鼠之中的消化吸收物丰度百分率实行了斩获。肾脏、胸腺、四头肌和膀胱在所有年岁组现示出诸多取得的怀孕天数两性对比,而胰腺在目标年岁组现示出怀孕天数两性对比(图3A)。 心血管在同龄的雄鼠和雌鼠之中提示出最多百分比计算的取得对比,以及这一些同卵双胞胎对比在女人一生里都确保着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与活动甲硫氨酸分解代谢,在大部分自己生命期限中雄鼠均低过雌鼠(图3C)。
图3 两性对器管分泌的影响力(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
羟脯氨酸耗竭
是的器官破裂的象征
选用回歸深入分析,发展时间推移时长的成长,肺和脾脏中信息现示出陡然曾加的消化吸收化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬组织的消化吸收化合物,其曾加或许体现了与时长关联的免疫抗体组织群落演替和几丁质酶转变。。羟脯氨酸在一个生命的意义寿命中表现状态出最同样的转变:14个脏器有1一个的羟脯氨酸横向随时长成长而减少,14个脏器有10个信息现示出显著性的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化状态,以及仅实现血清质中脯氨酸的翻意后羟基化存在,而游走羟脯氨酸的明显源于是胶原血清(图4C),之所以,游走羟脯氨酸横向的转变或许体现了胶原干劲学的转变。
图4 羟脯氨酸表示出最牛的萎缩有关系性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
构建排泄皮肤老化钟表
来预侧生物制品年轻
为产生分解新陈分泌挂钟,食用血浆分解物的数据统计分析,将的数据统计分析随即主要包括康复训练集和检验仪集,并从的数据统计分析中创建型号(图5A)。总计从8种有所差异分解物确立型号(图5B-C),当对14个检验仪样本量做检验仪时,该型号展示出分析预测时长的强有力的能力,完成0.90的想关性(图5D)。在这当中制定了一大种隐藏的的新陈分泌机制化驱动器影响因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG级别近年来时长的发展而减退,有时候与低龄小鼠相对比,中老年阶段小鼠的血清AKG级别正相关较低(图5E)。
图5 代谢转化变老石英钟能精准预测生物制品学年限(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
经典文章总结ppt
更多慢性的疾病都会受到车龄相关的的分解细胞分解絮乱的直接影响,在本科研中,能够 对有所差别的车龄的小鼠人体内脏实现靶向制疗分解细胞分解组学加测,多方面解析了跟随车龄变换运行的分解细胞分解的特点,并对两性关系相互之间的差别的实现讲述。依照丝机了解整治,作家也搭建分解细胞分解苍老闹钟并可辨别的苍老的不敲定性驱程各种因素,并敲定了维系人体内脏身体健康的新制疗靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的核膳食纤维组学、修饰语组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考使用医学文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.